废品站异能觉醒，我成科技大佬 作者:佚名
    第135章：免疫排斥：编辑技术的应用难题
    林风的手指停在滑鼠上，屏幕上的【sample_684】信息还在加载。陈小满站在他身后，盯著那串异常却未引发病症的基因序列。
    “这个人没有症状？”她问，“明明两个致病突变都在？”
    “对。”周雨晴凑近看数据，“而且表达谱正常，蛋白也稳定。”
    “是不是有別的补偿机制？”李梦瑶翻到调控区分析图，“这里有一段重复序列，位置刚好夹在突变点之间。”
    “我们之前没见过这种结构。”张铁柱皱眉，“会不会是自然进化的结果？”
    “先別下结论。”林风调出比对模型，“把这段序列加进编辑模板，试试体外模擬。”
    他们用了六个小时调整参数，重新设计了一组包含该重复区的修正序列。合成完成后，注入培养细胞。
    二十四小时后，检测结果显示目標蛋白成功表达，且无明显脱靶信號。
    “可以进入活体测试了。”陈小满说。
    “用小鼠？”李梦瑶问。
    “不。”林风摇头，“直接上灵长类。时间不够等多轮筛选。”
    实验室安静了一下。
    张铁柱打破沉默：“哪来的实验猴？”
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    “我联繫了郊区的研究所。”周雨晴打开通讯记录，“他们答应借三只，今天下午送到。”
    当天傍晚，运输箱被送进隔离舱。三只恆河猴编號a01至a03，健康状况良好。团队为每只动物抽取血样，確认基础指標正常。
    “先给a01注射。”林风说，“剂量按体重折算，控制在安全范围內。”
    周雨晴准备针管，將新合成的纳米载体缓缓推入静脉。液体透明，无沉淀。
    注射完毕，监测设备启动。
    前八小时一切平稳。心率、呼吸、体温均在正常区间。
    第十二小时，a01开始躁动。它抓挠颈部注射点，发出低吼。
    “不对劲。”李梦瑶查看生命体徵，“白细胞计数飆升，c反应蛋白异常升高。”
    “像是急性炎症。”陈小满盯著血液化验单，“但感染源呢？”
    “不是感染。”周雨晴调出免疫因子数据，“tnf-α和il-6都爆表了，这是典型的免疫激活反应。”
    “难道是载体引起的？”张铁柱看向显微图像，“颗粒表面配体被识別成外来物？”
    “有可能。”林风紧盯著屏幕，“但我们做过生物相容性测试，没发现排斥。”
    “体外和体內不一样。”李梦瑶语气急了，“细胞培养里不会出现完整的免疫系统。”
    a01的症状持续恶化。它的四肢抽搐，瞳孔放大，血压急剧下降。
    “必须终止实验。”她说。
    没人反对。
    医疗程序启动，镇静剂注入。猴子逐渐安静下来，但呼吸仍微弱。
    半小时后，心跳停止。
    “死了。”陈小满低声说。
    没人说话。
    林风走到解剖台前，戴上手套。他亲手打开胸腔，取出脾臟和淋巴结样本。
    “做组织切片。”他说，“我要知道免疫系统是怎么被激活的。”
    两小时后，结果出来。
    “t细胞大量浸润。”李梦瑶指著显微图，“尤其是在肝臟和脾臟，说明全身都在攻击这个载体。”
    “我们的纳米颗粒被当成了病毒。”周雨晴声音发沉，“儘管外壳做了偽装，但某些蛋白结构还是触发了先天免疫。”
    “那a02和a03怎么办？”张铁柱问。
    “暂停注射。”林风说，“重新评估递送系统。”
    “可这是我们目前唯一能承载全长序列的工具。”陈小满握紧笔，“换了別的，根本送不进去。”
    “那就改表面。”他说，“去掉可能被识別的部分。”
    “怎么改？”李梦瑶抬头，“那些配体是用来靶向特定器官的，去掉就等於瞎送。”
    “那就换一种不被识別的材料。”周雨晴翻开材料库，“有没有天然存在於人体內的类似结构？”
    “脂蛋白怎么样？”陈小满突然说，“低密度脂蛋白的外壳就不会被免疫系统攻击。”
    “但它能不能携带基因序列？”张铁柱问。
    “我们可以把它拆解，只保留外壳结构。”林风说，“然后把我们的编辑模块嵌进去。”
    “工作量很大。”李梦瑶提醒，“而且需要验证新的组装方式。”
    “没得选。”他说，“再试一次带原外壳的，只会重蹈覆辙。”
    接下来四十八小时，团队轮班作业。林风从废弃医疗设备中提取出用於合成人工脂蛋白的酶类，周雨晴重构外壳蛋白序列，陈小满负责装载核心编辑元件。
    第三天清晨，新型载体完成合成。外观与前代相似，但表面抗原特性完全改变。
    “这次应该不会触发免疫反应。”周雨晴说。
    “希望如此。”李梦瑶將新製剂装入注射器，走向第二只猴子a02。
    剂量减半，缓慢推入。
    监测开始。
    前十六小时平稳。各项指標正常。
    第十八小时，a02轻微颤抖，但很快恢復。
    “看起来没问题。”陈小满鬆了口气。
    林风没放鬆。他一直守在终端前，盯著免疫因子曲线。
    第二十四小时，tnf-α出现轻微波动，但未持续上升。
    第四十八小时，蛋白表达检测阳性。目標组织中发现了修復后的基因片段。
    “成功了？”张铁柱看著结果。
    “至少没有排斥。”李梦瑶对比前后数据，“炎症因子始终在可控范围。”
    “等等。”林风突然出声。
    他放大脑部扫描图。
    “a02的海马区有异常信號。”
    “什么类型？”周雨晴凑过来。
    “非特异性聚集。”他指著一处灰影，“像是某些物质沉积。”
    “会不会是载体残留？”陈小满问。
    “取脑脊液。”林风说，“马上做成分分析。”
    样本抽出，送入质谱仪。
    十分钟后，报告显示：新型载体中的重组蛋白片段出现在中枢神经系统。
    “它穿过了血脑屏障。”周雨晴喃喃道，“而且滯留了。”
    “这意味著什么？”张铁柱问。
    “如果这些外来蛋白长期存在，迟早会被免疫系统发现。”李梦瑶脸色变了，“我们现在只是延缓了排斥，没真正解决。”
    “更糟的是。”林风盯著数据，“它进入了不该进的地方。万一影响神经功能……”
    话没说完，a02突然剧烈抽搐。四肢僵直，口角溢出白沫。
    “癲癇发作！”陈小满扑向急救按钮。
    镇静剂注入，猴子慢慢平静。
    但脑电图显示异常放电仍在持续。
    “必须终止实验。”李梦瑶摘下口罩，“这只猴子不能再用了。”
    “第三只还试吗？”张铁柱看向林风。
    “试。”他说，“但改变策略。”
    “怎么改？”
    “不在全身递送。”林风站起身，“我们定点注射，避开血液循环。”
    “哪里？”周雨晴问。
    “肌肉。”他说，“dmd患儿的主要病变在骨骼肌，如果我们能局部修復，也许能避免系统暴露。”
    计划立刻调整。
    他们选择a03的右后肢肌肉作为注射点，使用微量注射器精准给药。剂量进一步降低，確保不会渗入血管。
    注射后七十二小时，取肌肉组织活检。
    显微镜下，部分肌纤维显示出正確蛋白表达。
    “有效。”陈小满轻声说。
    “但范围太小。”李梦瑶测量修復区域，“只有注射点周围五毫米，离大面积修復差得太远。”
    “总比没有强。”张铁柱说。
    “问题是。”周雨晴翻看数据，“即便局部注射，仍有少量载体进入淋巴系统。”
    “免疫监视依然存在。”林风看著最新血液报告，“哪怕量很少，只要出现，就有风险。”
    “那怎么办？”陈小满问，“不用递送系统，基因编译根本进不了细胞。”
    “除非……”李梦瑶忽然停顿，“我们让细胞自己生產编辑工具。”
    “什么意思？”林风转头。
    “不用外源递送。”她说，“把编码序列做成dna质粒，直接导入细胞核，让它自主表达cas蛋白和引导rna。”
    “可这更危险。”周雨晴皱眉，“一旦启动，无法中途停止，脱靶风险更高。”
    “但现在的问题不是脱靶。”林风低声说，“是免疫排斥。如果我们能在体內建立『本地工厂』，或许能绕开外来物质识別。”
    “可怎么控制表达时间和剂量？”陈小满问。
    “加开关。”他说，“用可诱导启动子，比如热敏或药物调控型。”
    “技术复杂。”李梦瑶摇头，“而且首次人体应用，监管绝不会批。”
    “我们本来就没打算走常规流程。”林风看著培养皿里的肌肉细胞，“现在每一步都是在边界上走。”
    没人接话。
    张铁柱忽然开口：“如果真要做，材料够吗？”
    “够。”林风说，“我手头还有足够的高纯度硅磷复合物，可以用来做纳米包裹层。”
    “那我就准备电穿孔设备。”他说，“提高质粒导入效率。”
    周雨晴打开设计软体：“我来构建新的质粒框架，加入温度感应模块。”
    “我负责后续检测。”李梦瑶拿起记录本，“一旦发现异常表达，立即终止。”
    陈小满站在原地没动。她看著a03的眼睛。那只猴子正安静地看著她，呼吸平稳，仿佛不知道自己刚成为一场豪赌的一部分。
    “你觉得它会活下来吗？”她突然问。
    林风没回答。
    他正在检查新一批质粒的纯度標籤。
    標籤上的编號是【plasmid-v7】。
    墨跡还没干透。